幾周前，開(kāi)發(fā)口服整合素療法的生物技術(shù)公司Morphic Therapeutic公司宣布完成數(shù)額為8000萬(wàn)美元的B輪融資。近日，新銳公司又與艾伯維（AbbVie）公司達(dá)成研究和開(kāi)發(fā)合作協(xié)議，將合作開(kāi)發(fā)纖維化疾病的治療方案。根據(jù)協(xié)議，艾伯維將向Morphic公司投資1億美元支持此項(xiàng)合作。兩家公司將專注于推進(jìn)Morphic的口服整合素療法在纖維化相關(guān)適應(yīng)癥中的應(yīng)用。
整合素是在大多數(shù)人體細(xì)胞表面廣泛表達(dá)的一個(gè)受體家族。整合素信號(hào)通路調(diào)控一系列細(xì)胞生理過(guò)程，包括細(xì)胞生存，細(xì)胞周期進(jìn)展，免疫系統(tǒng)激活，細(xì)胞分化和遷移。這一信號(hào)通路的異常會(huì)導(dǎo)致多種多樣的人類疾病，其中包括Morphic公司專注的纖維化疾病，自身免疫疾病和免疫腫瘤學(xué)。
慢性炎癥或持續(xù)損傷可以導(dǎo)致結(jié)締組織的過(guò)度發(fā)展，繼而發(fā)生纖維化，導(dǎo)致器官損傷和功能受損。纖維化疾病可以影響幾乎所有的組織和器官系統(tǒng)。由于目前的治療方法有限，纖維化疾病可以導(dǎo)致嚴(yán)重疾病甚至死亡。
Morphic公司開(kāi)發(fā)了一種獨(dú)特的平臺(tái)，用于設(shè)計(jì)整合素口服抑制劑以阻斷TGF-β活化，這被認(rèn)為是以組織特異性方式阻斷或逆轉(zhuǎn)纖維化的關(guān)鍵方法。該平臺(tái)是由Morphic公司科學(xué)創(chuàng)始人，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Tim Springer教授和Schrödinger公司合作開(kāi)發(fā)的。
根據(jù)協(xié)議條款，艾伯維將向Morphic支付1億美元的預(yù)付款以獲得針對(duì)多個(gè)靶點(diǎn)的候選藥物的獨(dú)家許可權(quán)。針對(duì)每種候選化合物，Morphic將開(kāi)展并完成支持IND的研究，獲得IND授權(quán)后，艾伯維有權(quán)支付許可費(fèi)以行使其獨(dú)家許可權(quán)，并負(fù)責(zé)全球開(kāi)發(fā)和推廣。此外，Morphic還有可能獲得未公開(kāi)的額外里程碑付款以及每種化合物的全球銷售利潤(rùn)分成。
另?yè)?jù)Morphic公司的官網(wǎng)資料，公司目前的研發(fā)管線中有5個(gè)候選產(chǎn)品，它們都處于臨床前期研究階段。在自身免疫疾病領(lǐng)域，該公司的主要靶點(diǎn)為α4 和β2亞家族的整合素，以及與膠原蛋白結(jié)合的整合素。在纖維化疾病方面，幾種能夠與RGD結(jié)合的整合素在介導(dǎo)疾病組織中的TGF-β信號(hào)通路方面有重要作用。而過(guò)度的局部TGF-β信號(hào)會(huì)促使免疫抑制性腫瘤微環(huán)境的形成，從而導(dǎo)致癌癥患者預(yù)后不良。因此，特異性抑制TGF-β激活的整合素可能成為降低腫瘤免疫耐受力的有力手段。
Morphic公司總裁兼CEO Praveen Tipirneni博士在聲明中表示，“艾伯維擁有全球科學(xué)和臨床開(kāi)發(fā)的專業(yè)知識(shí)，這一戰(zhàn)略合作將推動(dòng)整合素研究和發(fā)展針對(duì)多種纖維化相關(guān)疾病的潛在治療方法?；诖隧?xiàng)合作以及我們最近的融資，我們現(xiàn)在擁有突出的優(yōu)勢(shì)來(lái)進(jìn)一步發(fā)展我們的藥物研發(fā)管線，并且能更充分地從本公司獨(dú)創(chuàng)的基于對(duì)整合素結(jié)構(gòu)的廣泛了解而建立的藥物研發(fā)平臺(tái)中獲取價(jià)值。”
艾伯維副總裁，免疫學(xué)發(fā)現(xiàn)部門負(fù)責(zé)人Lisa Olson博士表示，“纖維化疾病代表了醫(yī)療需求的一個(gè)主要領(lǐng)域。它可以影響幾乎所有的主要器官系統(tǒng)，并且目前的針對(duì)性治療手段非常有限。我們相信整合素生物學(xué)可能在針對(duì)與纖維化病理相關(guān)的嚴(yán)重免疫介導(dǎo)疾病的治療方案中發(fā)揮重要作用。我們很高興與Morphic團(tuán)隊(duì)合作，為患有這些嚴(yán)重疾病的患者共同開(kāi)發(fā)治療方案。”
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